“超滤膜包清洁寿命验证”是生物制药工艺中一个关键的热点及验证活动，其主要目的是确定在多次使用和清洁循环后，膜包依旧能维持预期的性能与产品质量要求。

针对超滤膜包的清洁验证与寿命验证方面，无论是美国FDA还是我国食药监总局，都有相关严格的政策要求。各国法规与技术指南对膜包寿命（包括清洁寿命、使用寿命）研究有明确的合规性期望。虽然不同国家和地区的GMP监管机构虽表述方式各异，但关注点高度一致，均聚焦于设备的重复使用是否对产品质量构成潜在风险。

膜包清洗旨在建立可重复的稳定工艺，其意义在于通过去除污染物与交叉污染、维持通量与收率、防止微生物污染，从而在保证产品质量与工艺效能的同时，最大化膜包的使用寿命。

要执行有效的膜包清洗，需遵循一个系统化的四步流程：

- 开发科学可靠的清洁方法。

- 基于该方法制定详细的清洗方案与标准化操作流程。

- 通过验证来确认该方案及流程的可行性与重现性。

- 在生产中持续执行已验证的方案，并对其关键参数进行持续监控与评估，以确保清洗效果始终处于受控状态。

TFF膜包标准清洗流程可概括为：缓冲液冲洗→水冲洗→清洗剂清洗→水冲洗。

在生物工艺设备的清洁中，最常用的清洗剂包括氢氧化钠（NaOH）、次氯酸钠（NaClO）以及酸类（如磷酸、硝酸、盐酸）。NaOH在浓度为0.1-0.5N、温度30-50℃条件下作用30-60分钟，能有效水解蛋白质并皂化脂肪，但对多糖和细胞碎片效果较差，其清除效果可通过pH值方便验证。次氯酸钠在pH9-10、游离氯浓度为250-500ppm或0.1N、温度30-50℃条件下作用相同时间，几乎可氧化所有有机化合物和细胞碎片，清除效果可通过比色法等方法验证。酸类清洗剂在0.1N、30-50℃条件下作用30-60分钟，主要用于水解核酸和溶解无机盐，使用前需先清除生物溶液，其清除效果同样可通过pH值方便验证。

根据使用后清洗评估要求，应对膜或系统的标准水通量（NWP）进行比对分析。若使用后NWP与初始NWP相比下降超过20%（即恢复程度低于80%，目标应大于90%），则需考虑重新清洁，可采取提高清洗剂浓度、延长清洗时间、升高清洗温度或更换清洗溶液等措施。

清洗后还应从回流端和透过端分别取样，检测多项指标，包括总有机碳（TOC）、内毒素、微生物限度、总蛋白、产品残留（ELISA法）、高效液相色谱（HPLC）分析，以及电导率和pH值，以全面评估清洗效果和系统状态。TOC和NWP是评估清洗效果的有效评估工具。

TFF膜包清洗验证及日常清洗效果评估监控指标及接受标准示例

为了满足法规要求并确保膜包在实际工艺中的稳定表现，企业需准备文件体系以满足法规要求，且需制定科学、可执行的寿命验证方案。

文件体系：

- 膜包寿命研究方案：包含实验设计、最大使用次数等。

- 清洁循环模拟实验记录：实际通量/性能数据。

- 清洁验证报告：TOC、电导率、残留清洗剂等检测结果。

- 材料兼容性研究报告：如NaOH、温度等条件下的稳定性。

- 使用日志：膜包使用次数的可追溯记录。

- 报废标准：明确性能下降到何种程度即退役。

寿命验证方案：

- 明确最大使用周期数，该数值通常依据工艺需求或供应商建议设定，并应通过保守估算及充分验证予以支持。

- 确定清洗工艺，需涵盖清洗剂种类与浓度、清洗温度与时间、清洗顺序与冲洗步骤，以及清洗间隔等要素。

- 建立关键性能监测指标，包括水通量（NWP）、蛋白截留率、跨膜压差（TMP）、完整性检测以及微生物/内毒素残留情况。

- 持续监测化学兼容性，观察膜材料是否存在降解迹象，并适时采用FTIR、SEM等手段分析材料变化，开展可提取物或浸出物评估。

- 验证残留物，需对最终冲洗液进行pH、电导率、总有机碳（TOC）等检测，确保清洗剂被充分清除，并进行微生物及内毒素检测。

超滤膜包寿命验证的关键指标：

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九龄科技是一家专注于生物制药下游澄清、分离、纯化的生产型国家高新技术企业；产品广泛用于单抗、疫苗、诊断、血液制品、血清、内毒素等生物制品的过滤过程；九龄科技有“平板膜包与切向流过滤装置”、“中空纤维柱”、“除病毒过滤器”、“深层膜堆”、“除菌过滤器”、“超滤离心管”等产品，并拥有众多产品生产线，从小型一次性实验室过滤到生产型过滤系统，完全满足试验与生产的各项需求。九龄科技期待与您的合作！

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