肥胖，是一个全球性的健康挑战，与糖尿病、心血管疾病、脂肪肝等多种疾病相关，可导致预期寿命缩短。据《world obesity atlas 2023》显示，2020年全球肥胖人士达26.03亿，预计2035年人数将增长到40.05亿，占全球人口的51％。虽然改变生活方式是体重管理的主要手段，但很难做到长期维持。为此，各国科研人员投入到减肥药物的研发工作中。

难以想象，仅仅通过每周一次的注射，平均就能甩掉整整32.3公斤的肥肉，相当于减掉了近30%的体重，甚至在临床试验中，竟然有受试者因为瘦得太多太快而吓得退出了治疗——这不是你在做梦，而是真实数据。

Retatrutide（瑞他鲁肽）是一种三重激素受体激动剂，分子量约为4731Da。作为一种含有39个氨基酸的单分子多肽药物，它能同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（Glucagon）受体。其减重效果刷新临床纪录，是迄今为止在临床试验中显示减重幅度最大的药物。II期研究显示，48周治疗可使肥胖患者平均体重减轻24.2%。2025年12月公布的III期TRIUMPH-4试验数据显示，在伴有膝骨关节炎的肥胖患者中，68周治疗可使最高剂量组（12毫克）平均减重达28.7%（约71.2磅/32.3公斤），显著超越现有疗法。

多肽药物的合成工艺主要分为化学合成法与生物合成法，化学合成法一般通过氨基酸缩合反应实现，主要包括固相合成法与液相合成法。生物合成法主要包括天然提取法、酶解法、发酵法、基因工程法等。目前，固相合成法相对较为成熟，是目前多肽药物合成工艺的主流。然而，无论采用何种合成方式，下游纯化过程中内毒素的去除均是多肽药物面临的主要挑战。

内毒素也叫做脂多糖，由多糖O抗原、核心多糖和类脂A组成。内毒素作为革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，是药品及医疗器械热原反应的核心诱因，其去除是生物制药质量控制中不可或缺的一环。在生产过程中，内毒素可能通过原材料、表达系统或设备表面等多种途径引入，并与目标产物紧密结合，对最终药品的安全性构成严重威胁。因此，建立高效去除内毒素策略，对保障药品安全至关重要。

内毒素在溶液中可呈现为分子量10-30 kDa的单体，也可聚集形成分子量超过1000 kDa、直径达0.1μm的胶束或囊束结构。基于该特性，超滤技术可依据尺寸排阻效应实现内毒素的分离。具体为内毒素聚集体被截留，而水、盐及小分子目标药物则通过膜进入渗透液。超滤过程中，内毒素的去除效率受其自身聚集状态、目标蛋白浓度及去污剂添加等多种因素影响。

例如，在从小分子药物BMS-753493（分子量1.57 kDa）中去除内毒素的实验中，分别使用3 kDa与10 kDa超滤膜均能将内毒素浓度降至0.03 EU/mL以下，但10 kDa膜可实现约95%的药物回收率，显著高于3 kDa膜约45%的药物损失。然而，超滤技术的适用性仍具局限，尤其适用于从水、盐类及无内毒素结合倾向的小分子药物中分离内毒素聚集体，对于尺寸接近或小于聚集体的分子则去除效率有限。

Retatrutide（瑞他鲁肽）是一种三重激素受体激动剂，分子量约为4.7kDa。使用九龄科技10kDa超滤膜包一般可以将内毒素浓度降至0.25 EU/mL以下，回收率会因不同物料而有所差异，一般回收率能达到90-95%。

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